1996年首次提出RAGE与Aβ结合激活多条信号传导通路，导致脑内氧化应激、炎症反应及Aβ过度生成，最终导致认知功能障碍。我们前期工作证实地黄饮子通过调节氧化应激、NF-κB及炎症因子等方面防治AD，因此我们提出DHYZ抗氧化作用是否是通过RAGE与Aβ结合→激活ROS→启动P38MAPK信号转导→激活NF-κβ级联反应？ 研究证实：地黄饮子含药血清可以促进SH-SY5Y细胞的生长，具有保护作用，且最佳浓度为10%，作用时间为24h。Aβ1-42寡聚体可以成功诱导SH-SY5Y细胞损伤从而制备AD体外模型，且最佳作用浓度为5μmol/L，作用时间为24h。地黄饮子可以通过抑制ROS的产生，发挥抗氧化作用，进而抑制细胞凋亡率来防治阿尔茨海默病。地黄饮子能降低SHSY5Y细胞RAGE过表达，抑制细胞ROS生成，抑制细胞凋亡率，降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-a的水平，下调NF-κBp65蛋白、磷酸化的p38蛋白水平。地黄饮子对不同时间点的p38磷酸化水平的变化有干预。综上，地黄饮子能降低SH-SY5Y细胞RAGE蛋白过表达，抑制ROS的生成，下调p38磷酸化水平，抑制细胞凋亡，减轻炎性反应，可能通过下调Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞RAGE-p38MAPK信号通路起到保护作用。基于体外实验，我们进一步证实地黄饮子组可以改善APP/PS1双转基因小鼠空间探索记忆能力，并且地黄饮子可能是通过抑制APP/PS1小鼠脑组织ROS产生和Aβ1-42蛋白，下调皮层和海马RAGEmRNA和蛋白，及下调磷酸化p38蛋白，抑制细胞凋亡，减轻炎症反应，综上可见地黄饮子可能通过下调APP/PS1双转基因小鼠脑组织RAGE介导p38MAPK信号通路改善学习记忆能力。本课题在国内首次从AD新的治疗策略----RAGE介导P38MAPK信号通路为切入点，深入系统研究地黄饮子防治AD抗氧化作用分子靶点，同时揭示补肾填精法防治AD生物学基础，并对防治AD经典方DHYZ新药开发研究提供依据。

黑龙江中医药大学

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。