①课题来源与背景:"电针调控VD大鼠PI3K/AKT信号传导通路及细胞凋亡机制"，是黑龙江省自然科学基金面上项目，编号为H2015032，由黑龙江中医药大学完成。 ②技术原理及性能指标：血管性痴呆（vascular dementia，VD）是由脑血管病变引起脑损害所导致的痴呆。研究发现，突触是神经元之间进行信息传递和处理的关键部位，是神经系统内进行信息传递的结构基础。已证实，突触的可塑性是学习记忆的神经生物学基础。血管性痴呆（VD）的发病与突触可塑性密切相关。突触可塑性变化可能是引起血管性痴呆（VD）的重要机制。磷脂酰肌醇3激酶/蛋 白激酶B（PI3K/Akt）信号通路广泛存在于各种神经细胞中，是膜受体信号向细胞内转导的重要途径，不但具有调节细胞增殖、分化、代谢、抗细胞凋亡等细胞生物学作用，还能调节学习记忆能力。目前，PI3K/Akt信号通路在神经系统疾病（如脑血管疾病、运动障碍性疾病、脱髓鞘疾病、神经变性疾病、癫痫和肌肉疾病）发病机制中的作用的研究取得了一定进展，认为其与脑缺血过程中的细胞凋亡密切相关。PTEN是目前发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，广泛分布于大脑皮质、海马、小脑等部位，与痴呆发病的病灶分布明显相关，能够依赖其脂质磷酸酶作用拮抗Akt信号通路的活化。 ③技术的创造性与先进性：本研究应用四血管阻断法（4-VO）建立血管性痴呆（VD）大鼠模型，利用Morris水迷宫、神经病理形态学、免疫组织化学和RT-PCR等技术和方法，研究电针对VD大鼠学习记忆能力、血清炎性细胞因子（TNF-α 、IL-1β ）、PI3K/Akt信号转导通路及神经细胞凋亡的影响，验证"电针刺激-信号调控-内源性保护启动是针刺促进血管性痴呆脑保护的关键作用机制之一"的科学假说。阐明电针促进血管性痴呆脑保护的作用机理，为电针治疗血管性痴呆提供新的科学依据。 ④技术的成熟程度，适用范围和安全性： 本项目研究电针对VD大鼠学习记忆能力、血清炎性细胞因子、PI3K/Akt信号转导通路及神经细胞凋亡的影响，探讨电针治疗VD的作用机制，为血管性痴呆的临床治疗提供实验基础和理论依据。采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力；在光镜下观察海马组织病理学变化；采用酶联免疫吸附法进行测定血清细胞因子TNF-α、IL-1β水平；免疫组化检测海马Bcl-2、bax、Caspase-3、NFK-βp65阳性表达；RT-PCR检测海马PTEN mRNA、P-AktmRNA表达。结果表明：1.电针对VD模型大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用；2.电针能够改善VD模型大鼠神经元病理形态学损害，减少神经细胞凋亡；3.电针可显著降低VD模型大鼠血清中的炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的水平；4.电针能够显著降低VD模型大鼠海马区细胞凋亡相关蛋白bax、Caspase-3和NFK-βp65表达，提高Bcl-2的阳性表达；5. 电针可显著降低VD模型大鼠PTENmRNA在大鼠海马中的异常增高表达，提高P-AktmRNA在模型大鼠海马的表达水平。建议临床电针治疗血管性痴呆的最短疗程不少于3周。验证了"电针刺激-信号调控-内源性保护启动是针刺促进血管性痴呆脑保护的关键作用机制之一"的科学假说。阐明电针促进血管性痴呆脑保护的作用机理，为电针治疗血管性痴呆提供新的科学依据。具有重要的医学价值，也是神经科学应用研究的重要前沿。圆满完成预期计划任务，并在国家级核心期刊发表学术论文3篇。在本课题的基础上，将进一步明确电针治疗血管性痴呆的最佳电针刺激参数，通过对血管性痴呆的研究，进一步探讨针灸防治痴呆的机理，积极应用于临床，指导临床治疗，进一步提高临床疗效。 ⑤应用情况及存在的问题(对促进相关学科的学术发展所做出的贡献)：本研究成果已在国家级核心期刊发表学术论文3篇。 ⑥转化效益分析(产业化前景；投资概算；转让方式)：无。

黑龙江中医药大学

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