系统性硬化症（Systemics clerosis，下简称SSc）是一种病因未明，以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的全身性免疫疾病，同时可累及心、肺、肾、消化等不同脏器的自身免疫性疾病。SSc主要病理机制包括微血管病变（Microvasculopath）、自身免疫功能失调。SSc患者在临床表现、自身抗体谱、疾病进程、治疗反应及生存预后等各方面均具有显著的异质性。其疾病病程可表现为从相对稳定到急进性进展，多脏器受累或单一脏器的严重受累使SSc较其他结缔组织病具有较差的预后。 本课题将系统性硬化患者60例随机分为当归四逆汤组、青霉胺组和当归四逆汤加青霉胺组，每组各20例。治疗3个月后观察各组系统性硬化治疗前后疗效评分、生存质量评分和ANA、Scl-70的变化结果。并将清洁级6周龄以上健康小鼠60只，随机分为空白组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组和青霉胺组。自然光线适应性喂养3天后，观察活动能力及排泄物均未见异常后进行实验。以PBS（磷酸盐缓冲液）对空白组进行皮下注射，以40mg/0.1ml的博来霉素溶液0.1ml对余下各组进行为期4周的造模，于5-8周分别以不同浓度的当归四逆汤（剂量分别为4g/kg、2g/kg、1g/kg）以及青霉胺（0.175g/kg），每日灌服1次，第8周末处死小鼠，采取皮肤组织进行皮肤厚度、相关因子CTGF及COL-I检测。 结果 1、临床研究 ① Steen 评分：治疗后3组 Steen 评分均明显降低(P＜0．05)，生存质量评分均明显升高(P＜0.05)。②ANA：治疗前后各组组内对照、中药组及中西医结合与西药组对比，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，中药组与中西医结合组对比，无统计学意义（P＞0.05）。 抗Scl-70抗体：治疗前后各组组内对照、中药组及中西医结合组与西药组对照、中药组与中西医结合组对照，均具有统计学意义（P＜0.05）。 2、实验研究：小鼠皮肤中CTGF和COL-I均较治疗前含量增加，具有统计学意义（P＜0.05）。①模型组与空白组比较、皮肤厚度、CTGF及COL-I含量均明显增高且有统计学差异（P＜0.05）。②中药高剂量组，中剂量组，低剂量组，青霉胺组与模型组相比、皮肤厚度、COL-I均明显降低，具有统计学意义（P＜0.05），其中高剂量组的皮肤厚度与中低剂量组，青霉胺组相比明显降低（P＜0.01），中剂量组与青霉胺组相比无明显差异（P＞0.05）。③模型组与空白对照组比较，致纤维化相关因子CTGF和COL-I生成均明显升高，具有统计学差异。④中药高剂量组，中剂量组，低剂量组，青霉胺组与模型组相比，致纤维化相关因子生成明显降低，且有统计学差异（P＜0.01），其中高剂量组各指标明显低于其余各组，存在统计学差异（P＜0.05），中剂量组与低剂量组相比存在统计学差异（P＜0.05），中剂量组与青霉胺组相比，无统计学差异（P＞0.05）。 结 论： 1、当归四逆汤可有效改善系统性硬化症患者的临床症状，提高患者生存质量，且无明显不良反应，与青霉胺联用，可提高疗效，并减轻西药不良反应，缓解患者身心痛苦。 2、硬皮病小鼠皮损中致纤维化因子CTGF和COL-I的表达呈正相关，随着当归四逆汤浓度的增加，其含量同比下降，说明当归四逆汤能抑制小鼠的CTGF和COL-I的含量，且对其有一定的抑制作用。 3、当归四逆汤可改善硬皮病小鼠皮肤皮肤纤维化，保护皮肤。

黑龙江中医药大学

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。