课题的来源与背景:本课题主要来源于临床中发现地龙在糖尿病肾病的治疗中有效，并且糖尿病肾脏疾病（DKD）已经成为严重影响我国人民身心将康的主要疾病之一，减少其进展具有深远意义。IKK／NF-κB信号通路为DKD中炎症反应的主要传导通路之一，在炎症过程中起重要作用，其激活机制尚未完全阐明，改善激活IKK／NF-κB信号通路的刺激因素，下调激活IKK／NF-κB信号通路的细胞因子和/或上调抑制激活IKK／NF-κB信号通路的细胞因子的表达，是控制炎症反应、延缓DKD进程的一个理想途径。 研究的目的和意义:本课题应用具有活血、通络、利尿的地龙治疗DKD，藉此为“血不利则为水”的新用提供了科学依据，以期为防治DKD找到一条新的途径，减轻DKD 患者的疾病痛苦和精神、经济负担。初步明确炎症发病机制在DKD发生发展的内在关系和分子生物学基础，阐明炎症因子及外界刺激诱发或加重DKD的机理；阐明IKK/NF-κB信号通路在DKD的发生发展中的具体信号转导过程以及分子机制，寻找出从炎症反应角度治疗DKD的新靶点，建立终止DKD炎症反应、治疗DKD的策略和有效方法；说明“血不利则为水”在DKD防治中的新用并提供依据；通过地龙干预肾小球系膜细胞的研究，探讨地龙防治DKD的作用机制以及与DKD患者蛋白尿的关系，为研制治疗或延缓DKD进程的新靶点治疗药物奠定基础。 主要的论点与论据:现已有的研究证实，地龙能改善DKD 微血管病变，改善肾脏血流量，使肾小球滤过功能恢复。我们前期的DKD Ⅲ期患者36例、Ⅳ期患者48例，共84例，在基础治疗的同时给与地龙口服，疗程为10周，治疗前后对比结果显示，患者的尿蛋白排泄率（UAER）、血、尿β 2 微球蛋白(β 2-MG)、24 h 尿蛋白量(Upr)明显改善，患者的尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）得到改善，患者水肿等临床症状也得到明显改善，治疗后患者的总胆固醇（TC）、过氧化脂质（LPO）含量显著降低，高密度脂蛋白（HDL）显著增高，患者的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（Lp-a）、一氧化氮（NO）含量降低，超氧化物歧化酶（SOD）活性增高，均有统计学意义（P<0.05，P<0.01），所以提示地龙能够降低DKD 患者的蛋白尿，保护肾功，改善血脂异常，改善患者水肿等临床症状。根据DKD的中医病因病机和临床辨证论治可以知道，疏经活络治疗DKD是较好的治则，也使得“血不利则为水”在DKD 的防治中的新用，相关资料也表明，DKD确实有炎症反应的存在，临床经抗炎、降血糖、降血压等对症治疗能够减轻DKD的临床症状，为多靶点疾病，同时炎症反应也存在多靶点、多通道，地龙也是一个多靶点、多途径的治疗药物，能够显著减少DKD患者的蛋白尿，故本项目从三个靶点、三个层次研究地龙对IKK/NF-κ B信号通路的干预，探讨炎症介质、细胞因子及IKK/NF-κ B信号通路的调控作用和分子机制与DKD患者的尿白蛋白之间关系及作用以及地龙成分的防治作用间的关系与机制，为“血不利则为水”治疗DKD的新用提供科学依据以及防治DKD的新药； 通过我们已完成的3项DKD的研究课题初步表明，地龙能够抑制HMC 的增殖，抑制TGF-β 1、CTGF的分泌，抑制TGF-β 1 mRNA 的表达，同时对DKD 的病因、发病机制及病理特点等方面有一定的研究，为进一步研究奠定了理论基础； 创见和创新:本项目较好地把握了糖尿病肾脏疾病的中西医发病机制，基于“血不利则为水”的理论体系，依据IKK/NF-κ B信号通路的检测结果，研究地龙对DKD的防治作用，为地龙治疗DKD提供实验依据；本项目结合《金匮要略》中“血不利则为水”的理论，根据异病同治的原则，采用疏经活络的治则治疗DKD，达到“络以通为用”的目的，为“血不利则为水”提供了科学依据，具有创新性。本项目有望寻找出从炎症反应角度治疗DKD的新靶点，建立终止DKD炎症反应、治疗DKD的策略和有效方法，为研制治疗或延缓DKD进程的新靶点治疗药物奠定基础；但对IKK/NF-κB信号通路上下游进一步的差异验证缺乏，其新药的开发研制换需要大量的实验和临床检验。 历年获奖情况：地龙成分相关研究曾获黑龙江省中医药科学技术奖一等奖1项，二等奖1项，医药行业科技进步奖三等奖1项。

黑龙江中医药大学

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