（一）课题来源与背景 心血管疾病仍然是全球范围内导致人类死亡的主要原因。尽管溶栓、急诊冠脉介入及冠脉搭桥开通“罪犯”血管明显减少了急性心肌梗死（AMI）死亡率，但临床上一直无法避免心肌缺血/再灌注损伤（IRI）带来的并发症，如心力衰竭、恶性心律失常。尤其是在合并糖尿病的情况下，AMI住院死亡率是非DM者的2-4倍。如何减轻心肌IRI，一直是心脏病医生及科研工作者面临的严峻挑战。无复流现象是急性心肌梗死再灌注治疗的严重并发症之一，直接影响着患者的预后。无复流现象是一个多因素相互交错的病理过程，其中远端微循环血管的机械栓塞、损伤的内皮细胞诱导的微血管痉挛、缺血心肌中性粒细胞的聚集引起的血液黏稠和炎症介质的组织、细胞水肿均能显著增加急性心肌梗死后无复流现 象的出现。有研究调查发现，在对ST段抬高的急性心肌梗死患者行PCI治疗后， 冠状动脉无复流的发生率高达32%。因此，有效防治再灌注无复流的发生，能够显著降低患者心力衰竭和住院死亡的发生。 （二）研究目的与意义 近年来已有多种治疗策略用于防治冠状动脉无复流的发生，但是由于个体差异和复杂的病理机制， 目前仍然尚未建立完善的再灌注无复流防治手段。尽可能避免和减少再灌注无复流现象的出现，是降低临床心脏不良事件发生率的关键所在，因此，积极寻找有效的治疗手段显得极其重要。中医学不仅能够从多靶点、多层面改善再灌注后无复流现象，减少恶性事件的发生，还能够最大限度的改善患者的生存质量，降低病死率。电针预处理是针灸“治未病”思想的重要体现。电针预处理是预防缺血性心脏病（不稳定性心绞痛、频发性心绞痛等）有效手段。电针预处理可以诱导缺血预适应（ischemicpreconditioning，IP）效应，启动机体内源性保护机制，缩小心 肌梗死面积，降低心肌细胞损伤程度，从而达到减轻心肌缺血再灌注病后的损害的目的。同时，电针疗法能减少药物过量使用而引起的毒副作用，不仅便于操作，而且价格低廉，适于临床治疗的推广。 （三）主要论点与论据 1、电针预处理能够显著降低再灌注无复流大鼠心肌组织中Beclin1、LC3 Ⅱ、p62/SQSTM1蛋白的表达，增加LC3 Ⅰ蛋白的表达，改善 LC3 Ⅰ、LC3 Ⅱ的比例（P＜0.01），显著调节心肌组织自噬相关蛋白的表达；同时，电针预处理能够显著增加再灌注大鼠心肌组织中Bcl-2蛋白的表达，降低Bax蛋白的表达，升高心肌组织中Bcl-2/Bax的比例，表明电针预处理对再灌注无复流大鼠心肌组织凋亡相关蛋白有良性的回调作用。 2、再灌注无复流大鼠cTnI、CK和CK-MB水平明显高于假手术组( P＜0.05) ，电针预处理组和替罗非班组cTnI、CK和CK-MB水平均明显低于模型组(P＜0.05) ，且电针预处理组均明显低于替罗非班组(P＜0.05) 。 3、电针预处理对心肌组织细胞黏附分子Integrin β1、E-selectin和P-selectin蛋白表达水平均明显低于再灌注无复流大鼠(P＜0.05)；对内皮细胞功能VEGF、eNOS、NO蛋白表达水平均明显高于模型组(P＜0.05)；此外，电针预处理可明显改善心肌无复流率和梗死率(P＜0.05)。 4、电针预处理能够显著升高心肌梗死大鼠血清IL-10水平，降低血清IL-6及TNF-α水平，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；同时，电针预处理能显著改善心肌梗死大鼠心肌梗死范围及无复流范围(P＜0.01)。 5、电针预处理能够显著降低心肌组织中NF-κB p65及phospho-NF-κB p65蛋白的表达，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05) 6、硫黄素染色结果显示，除假手术组外，各组心室缺血率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；伊文思兰及TTC 染色结果显示，电针预处理组无复流和心肌梗死面积较模型组显著减少（P＜0.01） （四）创新点 本项目在“治未病”理论指导下，通过mTOR抑制剂和电针对心肌细胞自噬调节机制的对比研究，即可全面探讨mTOR介导的再灌注心肌无复流现象机制及电针预处理的作用机理，又可研究心肌细胞自噬或者凋亡为病历基础的心脏类疾病提供研究平台。 （五）主要成果 1.在国家核心期刊发表论文3篇： 陈晨.黄树明.曹明明等 电针预处理对及心肌梗死无复流大鼠心肌自噬与凋亡相关蛋白表达的影响[J].中国中医急症， 2018，27（9）：1514-1517 陈晨.黄树名.王琳晶等 电针预处理对心肌缺血再灌注无复流大鼠NFkBp65蛋白及其磷酸化水平的影响[J].上海针灸杂志，2019，38（3）：336-340 陈晨.黄树明.吴丹等 电针预处理对急性心肌梗死再灌注无复流大鼠黏附分子及内皮细胞功能的影响[J].现代中西医 结合杂志，2019.28（19）：2067-2071 2.在国家级出版社出版个人专著1部： 《现代临床常见疾病诊断与治疗》，主编（5），中医古籍出版社，2018年3月 3.课题相关研究内容获得黑龙江中医药大学科研项目基金（2017）、黑龙江省卫计委科研基金 项目（2019）立项

黑龙江中医药大学

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