此课题来源于黑龙江省自然科学基金联合引导项目。心力衰竭是各种心脏病的终末阶段，是威胁人类健康的重大社会公共问题。细胞凋亡是慢性心力衰竭发生发展的重要机制，线粒体自噬是一种特异性自噬，参与调节细胞选择性的清除线粒体，多种分子通路参与线粒体自噬的调节，Pink/Parkin通路便是其中之一，Pink/Parkin通路介导线粒体自噬存在于心血管系统，无论是其介导的细胞保护性反应还是凋亡反应都广泛参与了各类疾病特别是心血管疾病的病理生理过程中。前期研究证实，具有益气温阳、活血利水功效的参芪益心方可改善心功能、逆转心肌重塑。 本研究基于PINK1/Parkin通路探讨参芪益心方调控CHF大鼠线粒体的自噬机制，研究CHF大鼠心肌细胞线粒体融合、分裂蛋白和PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路相关蛋白的表达情况及参芪益心方的干预作用。在CHF大鼠线粒体自噬水平变化基础上验证参芪益心方的作用机制，探讨其通过PINK1/Parkin通路调控CHF大鼠线粒体自噬的机制，旨在研究参芪益心方治疗慢性心力衰竭的作用机制，并探索防治心衰的新靶点，实现参芪益心方在心力衰竭防治中由实验研究逐步向临床应用过渡，为该药的临床应用和进一步研发提供依据。 本研究应用透射电镜观察心肌细胞和线粒体的超微结构；应用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞线粒体膜电位；应用Western blot法检测各组大鼠心肌组织相关蛋白的表达水平。实验结果证明了参芪益心方能够改善CHF大鼠心肌细胞和线粒体的超微结构，降低心肌细胞线粒体自噬水平；能够提高CHF大鼠心肌细胞线粒体膜电位水平；能够上调线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1，下调线粒体分裂蛋白Drp1，促进线粒体融合，抑制线粒体分裂，从而调控心力衰竭大鼠心肌线粒体动力学，恢复线粒体动力学平衡状态；能够降低PINK1和Parkin蛋白的表达水平以及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值，上调p62蛋白的表达水平，抑制PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬。 本研究的创新点包括：①从线粒体自噬角度切入，探索益气温阳活血利水中药复方参芪益心方治疗心力衰竭的可能干预机制，同时也为心力衰竭的治疗提供新的靶点。②观察心力衰竭大鼠线粒体动力学和线粒体自噬的变化情况，为阐释心力衰竭的生物学机制提供科学依据。初步探讨参芪益心方通过抑制PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬，以发挥防治慢性心力衰竭的作用机制，为进一步临床应用提供依据。 本研究将传统中医药理论和现代科学技术相结合，通过探讨参芪益心方调控CHF大鼠线粒体融合、分裂、自噬的机制，揭示了参芪益心方治疗慢性心力衰竭的物质基础。本研究为参芪益心方的临床应用和进一步研发提供了依据；为促进中药现代化研究，以及慢性心力衰竭的新药研发奠定了坚实的基础。

黑龙江中医药大学

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。