多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome, PCOS）是生殖功能障碍与糖代谢异常并存的妇科常见疾病，在育龄女性中的发生率为6-21%。PCOS患者中65%-80%患有高雄激素血症。随年龄增长，PCOS患者与正常女性相比，患糖尿病几率升高3-5倍，患高血压、高血脂、心血管疾病等代谢并发症的风险是一般人群的6-14倍，影响女性一生。研究数据显示，我国不孕症人口约4000万，而PCOS所致不孕约占30-40%，其中仅PCOS不孕辅助生殖的治疗花费就约1个亿，给社会和家庭带来了巨大的经济负担。近年来，PCOS发生机制以及病理生理变化的研究已取得了很大的进展，包括易感基因、遗传因素、胰岛素抵抗、高雄激素血症、卵巢和肾上腺17α-氢化酶活性过高等。然而，到目前为止，任何一种单因素均不能很好的解释该病的发病过程，尚未找到治疗PCOS的有效科学手段。 芍药甘草汤是《伤寒论》中的经方，由"芍药、甘草"组成，为汉代"医圣"张仲景所创，药少而力专。经过几千年的临床经验沉积，其原方及加减变方已成为当前防治各种妇科疾病的重要方药。研究学者也针对其治疗PCOS的疗效进行了诸多研究，如临床疗效观察、病种的应用范围、加减用药规律等；同时，动物实验研究表明，原方、加减方、有效组方及部分单味药均能明显改善PCOS模式动物的排卵、降低雄激素、减轻体重等诸多方面的作用，为芍药甘草汤的治疗作用提供了客观依据。系统评价荟萃分析显示，白芍能够提高胰岛素敏感性，甘草能够抑制雄激素的合成，可显著增强17- α羟化酶活性进而降低睾酮、升高雌二醇，增加排卵；芍药甘草合用能够调节生殖激素水平，如降低总睾酮、游离睾酮、黄体生成素以及LH/FSH比值，增加雌二醇、性激素结合球蛋白和排卵。 该成果的创造性与先进性包括以下几点：①选题新颖。胰岛素抵抗与高雄激素血症是目前较为公认的PCOS发病因素，目前治疗上仍以对症为主，而针对PCOS整体调节，改善生殖内分泌代谢的药物研究鲜有报道。本课题从卵巢胰岛素抵抗和高雄激素血症两大病理环节出发，研究证实了芍药甘草汤对PCOS生殖内分泌代谢异常具有积极的治疗效果，符合中医药理论整体观念和治病求本的特点；②研究思路创新。PCOS的中医病因和治疗重点当在肝。"女子以肝为先天"，肝主疏泄、藏血，又称"血海"，冲任起于胞中而通于肝，与女子经孕产乳密切相关。方药选择临床价廉、效优的伤寒经方芍药甘草汤，芍药甘草相配能够调理肝脾、酸酐养阴、气血相生、阴生阳化、调气活血、疏通经络，动态实时的调节阴阳以治疗PCOS。经方有效成份相对单一，更易于方药的深入挖掘并获得国际认可；③经方活用，拓展药物临床适应症。目前芍药甘草汤的临床应用主要集中于内科疾病领域，而用于PCOS的实验及临床研究甚少。本课题以PI3K/AKT/GSK3信号通路和雄激素合成的调控基因为疗效靶点，深入探究了芍药甘草汤对PCOS的疗效机制，有助PCOS疗效机制研究提供新的依据与靶标，拓展经方的临床适应症。 本研究以PCOS胰岛素抵抗和高雄激素血症为切入点，围绕PI3K/AKT/GSK3通路和雄激素合成酶的相关基因开展了相关的研究，进一步确证了芍药甘草汤的降雄增敏疗效机制。本研究证实芍药甘草汤在在改善PCOS高雄激素血症、胰岛素抵抗等方面具有较好的疗效，并且还能减少糖脂代谢异常的发生。中药经方"芍药甘草汤"能够针对PCOS疾病多个病理环节进行对因治疗，整体调节。同时，本研究还发现芍药甘草汤副作用小，安全性较高。该成果可为PCOS临床实际应用提供借鉴，其具有服用方便、治疗有效、价格低廉、绿色安全的治疗优势，为经方的转化应用，临床推广提供了依据。每年就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院的PCOS患者约几万人，数量较多，该领域治疗费用年均利润可超百万，具有广阔的市场前景，可为黑龙江省医药事业发展带来良好的社会效益和经济效益。但目前关于芍药甘草汤的实验和临床机制研究尚待深入挖掘，可进一步探究HIF-1、FoxO、Toll样受体等信号通路，以更深入地发掘芍药甘草汤的治疗靶点与效果，为中医经方治疗PCOS提供新的转化医学证据，促进中医药国际化、现代化进程，应用前景广阔。

黑龙江中医药大学

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