骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种无菌性、慢性、进行性侵犯关节，特别是负重关节，以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质并包括滑膜、关节囊及关节其他结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症，好发于50岁以上的中老年人。随着全世界人口老龄化程度的加剧，膝骨性关节炎的发病率显著增高，目前在造成中、老年人功能障碍疾病中，骨性关节炎与心脑血管疾患以及创伤性疾病占据前三位，在危害人类健康的同时也给社会带来了沉重经济的负担。21世纪初，WHO启动了《骨与关节十年》计划，旨在降低由骨性关节炎引起的中老年患者的致残率及引起的社会问题。目前，现代医学对本病尚无较好而经济的治疗手段，因此，寻求一种经济、安全、高效的传统治疗方法己经成为国内外研究的热点。 目前在国内外，关于针灸治疗膝骨关节炎的临床报道众多，疗效确切，但基础研究不多，涉足机理的探讨较少，因此，积极探索OA的病理生理机制以及针灸治疗OA的可能作用机理，是提高针灸临床疗效的重要途径。 骨性关节炎是多种因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质、软骨下骨三者降解和合成正常耦联失衡的结果，而这一失衡又是炎性递质、基质成分经与特殊受体结合传递信号进入细胞核，激活软骨细胞中基质金属蛋白酶和炎性基因的转录。骨性关节炎病程中的信号通路非常复杂，越来越多的证据提示Wnt经典信号(Wnt/β-catenin信号通路)通路在OA的发生发展中起着关键作用。有报道指出，该信号通路及相关因子的异常均可引起软骨和骨的改变，从而导致骨关节炎的发生。 因此，本课题采用木瓜蛋白酶双膝关节腔注射法建立大鼠膝OA模型，以Wnt/β-catenin信号通路为切入点，运用电针进行干预，分别在造模后5周和7周，采用X线摄片、光镜方法，对关节软骨标本行组织形态学观察；运用ELISA方法检测关节液中IL-1、MMP-13、Ⅱ型胶原的含量；采用免疫组化、Western Blot 、RT-PCR方法检测关节软骨中Wnt3a、β-catenin和OPN蛋白和mRNA表达，旨在从组织和分子等不同层面，探讨电针干预大鼠膝骨性关节炎软骨退变的可能作用机制，为临床针灸防治OA提供可靠的实验资料及坚实的理论依据。 本研究在国内开创性地将分子生物学的细胞转导理论应用到电子治疗膝骨性关节炎的作用机理的探讨上，在理论和实践上具有明显的原创性和科学性。 本研究以Wnt/β-catenin信号通路为切入点，研究OA形成过程中关节软骨形态学变化、Wnt/β-catenin信号通路中相关分子的基因、蛋白表达及其下游靶基因的相应变化，旨在从组织和分子等不同层面，在国内外首次探讨电针干预大鼠膝骨性关节炎软骨退变的可能作用机制，为临床上电针治疗膝关节炎提供一定实验资料和理论依据。

黑龙江中医药大学

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