痛风性关节炎（GA）是由于尿酸盐结晶沉积于关节所致的一种代谢性骨关节疾病， 国外研究结果表明，以炎性体为中心的NALPs在激发炎症反应机制中起着重要的调控作用。我们针对这个信号转导通路进行了深入的研究。首先，本研究应用改良氧嗪酸钾盐和尿酸钠复合法诱发大鼠GA发生，应用补肾利湿法中药复方对GA大鼠模型进行干预，通过观察IL-1、TNF-α、caspase-1、MMP-7、TIMP-1、TGF-β、VCAM-1、IKB、COL-3等指标的变化，探讨补肾利湿法中药复方防治GA的作用机制；本研究采用蛋白质芯片技术探索G A的中具有诊断价值的生物标记物和中药复方对GA的治疗机制，提出了将3个细胞因子—C INC-3、Orexin A和Adiponectin确立为GA诊断标记物，研究这些炎性细胞因子的功能及作用将有助于明确GA的发病机制。其次，本研究发现尿酸钠晶体与细胞表面相互作用引发了参与GA炎症反应的各种细胞的4个信号，进而通过建立尿酸钠诱导的大鼠GA模型，用 micro- RNA芯片筛选GA中的差异基因，微阵列分析大鼠关节滑膜组织中差异表达的miRNA，对差异表达的miRNA的可能靶标通过miRDB数据库进行了预测，首次发现三个miRNA(rno-miR-328b-3p, rno-miR-375-5p, rno-miR-299a-5p)在GA的滑膜组织中表达上调，三个( rno-miR-203a-3p, rno-miR-3085, rno-miR-19b-2-5p)下调，筛选与NALPs差异表达有最大相关性的miR-203a-3p，将是探索GA与miRNA相关遗传发病机制的关键。第三，本研究继而通过大鼠体内和大鼠滑膜细胞体外两方面，上调miR-203a-3p其表达后检测炎性因子的变化；同时转染NALP1、NALP3、NALP6，并给予补肾利湿法中药复方干预，探讨中药复方防治大鼠GA的机制，进而深入研究NALPs家族成员在GA中作用机理，在此基础上，提出补肾利湿法中药复方能够阻断NALPs蛋白的表达，可以阻断“NALPs-caspase-1-IL-1β” GA炎症信号通路，调节GA病变所致的炎症因子分泌紊乱，减轻GA炎症反应，达到防治GA 的目的。通过本项目研究，探明补肾利湿法防治GA的药效物质基础及调控炎症因子表达的分子生物学机制，为中药防治GA提供了新的手段、方法和新的治疗靶点。

黑龙江中医药大学

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