乙型肝炎病毒（HBV）疾病是一种传染性极高且无法治愈的疾病。我国是HBV高发国家，目前约2 亿患者，占全世界1/3，每年约有50万人死于HBV导致的肝硬化、肝癌疾病。目前HBV无法治愈究其原 因是HBV属于嗜肝性病毒，仅在肝实质细胞内进行自我复制和传代，药物很难进入病灶肝细胞内，且 进去的药物也很快被代谢分解而失效。模型药丁香苦苷抗HBV效果显著，但其化学式结构不稳定，在 体内代谢较快。为解决上述两个关键技术问题，本课题借助NTCP转运通道，将抗HBV专利药丁香苦苷 制备成纳米靶向制剂（SYR-NPs），实现肝细胞病灶内持久抗HBV的目的。本课题完成了SYR-NPs的制 备与评价、SYR-NPs对CBRH-7919细胞毒性及摄取研究、SYR-NPs小动物活体成像研究、SYR-NPs体内药 动学和体内分布研究。得到的SYR-NPs分散性良好，呈现淡蓝色乳光，包封率为（28.76±0.87）%， 载药量为（6.03±0.15）%，平均粒径为（110.0±1.20）nm，Zeta电位为（-27.5±3.04）mV，证实 粒径在80-100nm肝细胞内摄取效果最佳。依据大鼠活体成像结果可知，SYR-NPs组具有明显的肝靶向 作用，而且提高了丁香苦苷药物的稳定性，延长了药物的作用时间。体内药动学和体内分布研究结果 显示，降低了SYR-NPs在体内的消除速度，使药物在体内维持较高的血药浓度，且可更精准地将SYR-N Ps递送至肝脏靶向器官，发挥靶向治疗目的。本项目发表论文4篇，其中SCI论文1篇，授权发明专利1 项，获得省中医药管理局科技创新1等奖1项。通过本项目的研究，实现了将抗HBV专利药递送到HBV病 灶内给药的目的，以及延长了丁香苦苷药物在体内的作用时间，实现丁香苦苷从肝组织到肝细胞内抗 HBV的转变，可为抗HBV药物提供借鉴。

黑龙江中医药大学

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