本项目为国家教育部春晖计划资助项目。胃溃疡（GU）是指发生于贲门和幽门之间的消化性溃疡。其病因病机复杂，目前尚未完全阐明，一般认为主要与胃粘膜的攻击因子和防御因子之间的失衡有关，以胃粘膜防御能力的减弱为主。中医药在防治消化性溃疡方面有着悠久的历史。我国现存古代文献可将其归为"胃脘痛"范畴，且与"反胃"、"吞酸"、"嘈杂"等病证的症状相似。金铃子散是临床治疗消化性溃疡的常用方剂，疗效确切，方出自宋·《太平圣惠方》，录自《袖珍方》，由金铃子（川楝子）、延胡索两味组成，具较好的治疗脘腹、胸腹、胁肋等诸多疼痛之症，具疏肝、和胃、行气、活血、止痛、清热等之功用。 复方是中医与中药的桥梁，探索中药复方现代研究不但是中药复方理论自身的发展，而且能带动整个中医药的现代化发展。随着科学进步及中医药现代化进程的加快，复方的研究也在进行新的探索。利用有效成分及有效组分进行组方配伍成为晚近研究的特点。组分配伍模式将有可能使中药配伍从饮片层次上升到组分层次，并使中医方剂成分清楚、作用靶点明确、机理深入，而这将给中医药带来突破性进展。组分配伍的新模式有可能成为中医方剂配伍理论新的继承与创新的延伸。 本项目在古今文献研究基础上，立足于中医理论，以临床应用为指导，进行了中医方剂学、中药学、中药化学、生理学、病理学、药理学等多学科知识交叉等相关研究。具体研究内容包括： （1）金铃子散止痛作用的药效学研究，发现其对对醋酸诱发小鼠扭体反应具有较好的止痛作用。 （2）金铃子散水提物及醇提物急性毒性实验研究，发现其毒性较小，在临床拟用剂量下较安全。 （3）金铃子散水提物及醇提物对胃溃疡模型大鼠影响的实验研究。 采用醋酸涂抹法复制大鼠胃溃疡模型，观察金铃子散水提物及醇提物对实验性胃溃疡的影响，并初步探讨了其防治溃疡病可能的作用机理。观察指标包括大鼠一般状态、溃疡指数、溃疡面积、溃疡愈合百分率、光镜观察、血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、胃组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量、血清一氧化氮(NO)和6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)含量以及表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGFβ1)的含量。研究发现金铃子散水提物对醋酸涂抹型胃溃疡模型大鼠的治疗作用优于醇提物，表现在抑制血清GAS和MTL、升高胃组织中SOD活性、降低MDA含量、升高模型大鼠血清NO、 6-keto-PGF1α和EGF含量等方面。金铃子散醇提物和水提物均能升高醋酸涂抹型胃溃疡模型大鼠血清TGFβ1含量。金铃子散水提物抗胃溃疡作用优于醇提物，其作用的发挥可能是通过抑制胃酸分泌，提高机体清除氧自由基的能力，降低氧自由基脂质过氧化反应，增强胃黏膜保护因子的作用，增加胃黏膜血流量，调节黏膜上皮的更新和损伤的修复相关。 （4）金铃子散水提物有效组分对胃溃疡模型大鼠影响的实验研究。 采用醋酸涂抹法复制大鼠胃溃疡模型，观察金铃子散水提物中生物碱组、非生物碱组及醇沉组有效成分对其影响，并探讨作用机理。观察指标包括大鼠一般状态、溃疡指数、溃疡面积、溃疡愈合百分率、血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经降压素(NT)、脑组织乙酰胆碱脂酶(AchE)、血小板活化因子(PAF)、血栓素B2( TXB2)、前列腺素E2 (PGE2)、血管内皮生长因子(VEGF)、胃组织碱性成纤维细胞因子(bFGF)的含量。研究发现金铃子散水提物中生物碱组、非生物碱组及醇沉组对醋酸涂抹型胃溃疡模型大鼠均有不同程度的治疗作用。非生物碱组对醋酸涂抹型胃溃疡模型大鼠的作用优于其他组分。表现在对于溃疡指数、溃疡面积及溃疡愈合百分率、降低大鼠血清IL-8及TNF-α含量、升高血清NT及脑组织AchE含量、降低血清PAF及TXB2含量、升高胃组织PGE2含量、血清VEGF和胃组织bFGF含量。非生物碱组分对醋酸涂抹型胃溃疡模型具有较好的治疗作用，优于其他组分，可能与具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，提高黏膜血氧供应，刺激组织修复以促进溃疡部愈合并提高溃疡愈合质量相关。 实验内容丰富、指标详尽，超过预期设计指标多项，研究内容亦较预期设计深入。其创新之处包括以下几方面：（1）首次系统地进行了金铃子散止痛作用的相关实验；（2）观察金铃子散醋酸涂抹型胃溃疡模型大鼠的治疗作用，通过一系列药效学验证金铃子散的有效组分，初步明确药效物质，论据充分；（3）在明确有效组分后，进行了较深入的机理研究，从而阐明其有效组分治疗胃溃疡的科学合理性。 项目研究立题较好，在中医药理论指导下对古代名方金铃子散进行研究，且实用性强，具有重要的理论价值和现实意义。该研究为全面评价该药有效性奠定基础，并对其有效性做出科学评价；该项研究对于临床应用该方提供了可靠的实验室依据；为进一步研发临床疗效确切的中药打下了坚实的基础。项目整体科研水平处于国内领先水平。该项目推广应用前景较好。

黑龙江中医药大学

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