病态窦房结综合症（sick sinus syndrome，SSS）简称病窦综合征，是由于窦房结功能障碍所产生的以严重窦性心动过缓为基本节律的一系列心律失常，并伴有不同程度的脑、心、肾供血不足症状的综合征。在病窦综合征的诊治研究过程中，如何方便快速节约成功制作窦房结功能损伤（SND）模型是临床研究病窦的首要课题。 目前制作窦房结损伤模型的方法有多种，根据研究方法主要分为两类：一、 利用药物建立病窦模型: 多是为研究某一药物对病窦或窦缓大鼠的治疗作用，先给予实验动物一段时间的此药物，然后静脉注射造模维拉帕米、普萘洛尔等药物，观短时间内动物模型的心率变化情况，根据心率判断药物疗效，但此方法所制造的病窦机制与临床病窦机制却有区别；二、非药物方法建立病窦模型: 如化学消融、射频消融，冰冻消融，冠脉结扎等方法，不易掌握窦房结损伤程度，易导致各种并发症及设备要求高、操作复杂、不适于小动物的观察。造模后进行的电生理测定大多也都是采用从颈静脉插入导管，根据心脏内心电图确定窦房结位置然后进行相关电生理的测量，此方法对颈外静脉的损伤较大，增加感染几率。目前，尚未有一种合理的能有效避免上述不足且简便易行的制作 SND 模型的方法出现。 本课题的科学意义在于建立一种新型有效的病窦模型的造模方法，在原有研究基础上，进一步改进方法，提高造模成功率，降低实验成本，并在此造模方法基础上研究哪种药物更适合建立 SND 模型。将它运用于动物 SND 模型的诊治过程中，为临床研究病窦综合症提供方便快捷途径。 多年来对于动物制作 SND 模型的研究较多，但对于多系统，多角度，多方向，并与扩大培养，精确治疗等整体研究的较欠缺，未有系统定论，并且对于降低成本、药物介入建立小动物 SND 模型的有关研究尚未发掘，故该项目对于运用介入法制作大鼠 SND 模型操作的系统化、客观化、定量化，以及病态窦房结综合症临床诊治的发展都有深远的促进作用。 成功制作大鼠 SND 模型在病态窦房结综合症实验筛选和临床诊疗中占有举轻重的地位。将介入法和氢氧化钠、鸦胆子油等中西医药物相结合,实现制作大鼠 SND 模型的客观化、定量化、标准化,从而现中西医结合的现代化,是继承和发扬传统中医诊疗的重要手段。对现有的介入消融法制作动物 SND 模型技术进行改良应用,对低成本药物介入的标准化，客观化提供了有力的依托，所得出的红绛舌的流行病学结果，以及与大鼠 SND 模型相关的电生理指标和其他结论，为广大研究者以后该方面的工作提供强有力的证据，为以后的教学和实验操作提供依据，将来或许能成为某些疾病模型的辅助制作手段，带动以后的临床实验研究。并且该项目进一步改进介入工具及药物制作动物模型的研究，为今后疾病模型的观察制作开拓了新的方向。 项目解决的关键问题及主要研究成果 1.验证了介入法制作大鼠 SND 模型的可行性同时获得制作大鼠 SND 模型的参考药物,建立了规范化、系统化的病态窦房结的造模方法。 2.研究证明：甲醛介入组，可以用于较短时间的药效学研究；氢氧化钠介入组模型更稳定，可以用于较长时间的药效学研究。 3.国家核心期刊上发文 1 篇，一般期刊上发文 1 篇，SCI 上发文 1 篇。 4.培养研究生：3 名

黑龙江中医药大学

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