任务来源：黑龙江省黑龙江中医药中青年科技攻关项目 项目编号：ZHY08-W51 慢性鼻-鼻窦炎（CRS）是耳鼻咽喉科的常见疾病，也是全身常见的慢性疾病之一。其病程长，反复发作，难以治愈，对耳、鼻、咽、喉以及气管、支气管、肺的生理功能均可产生不利影响。目前，慢性鼻-鼻窦炎的病因学和发病机制诸方面的研究结论尚不十分清晰，在诊断概念、分型及选择治疗方案等方面尚存有争议，面临着众多的挑战。西医保守治疗慢性鼻-鼻窦炎主要应用外用鼻喷激素及血管收缩剂，粘液促排剂以及足量足疗程的抗生素，必要时手术治疗。但随着细菌真菌耐药性的增强，抗生素疗效越来越不肯定；鼻腔长期应用激素及血管收缩剂，易导致药物性鼻炎及全身激素效应，给CRS治疗加大难度，而手术治疗也有许多缺点，如手术指证扩大化、手术远期疗效不理想、手术诸多后遗症等问题。中医药在整体观念与辨证施治基础上治疗CRS具有多靶点、多层次、不良反应少、简便经济等优点，并且通过对机体内环境的整体调节来降低CRS发生率，在临床有效性方面显示出明显优势。清鼻丸是黑龙江中医药大学附属第一医院治疗慢性鼻-鼻窦炎的常用院内制剂，其相关临床研究较多，但关于其治疗慢性鼻-鼻窦炎的机制尚不明了，鲜见相关报道。对清鼻丸治疗慢性鼻-鼻窦炎的机制研究，将为其临床应用提供依据，具有重要的临床意义。 本课题基于促炎细胞因子IL - 8，TNF - α及p 38 MAPK 信号通路等在慢性鼻-鼻窦炎发病过程中有重要作用，着眼于中医药对慢性鼻-鼻窦炎作用，在经典理论和良好前期研究工作基础上，提出"清鼻丸对慢性鼻-鼻窦炎p 38 MAPK 信号通路具有调控作用"假说。 本课题采用窦口不完全堵塞+窦腔留置棉絮的造模方法，建立兔慢性鼻-鼻窦炎模型。造模后第 43 天开始，正常、模型、假手术组不给药，清鼻丸组给予清鼻丸溶液1.5 mL·kg-1d-1，疗程为14 d。观察各组新西兰兔造模前后及治疗前后的精神状态、毛色、活动情况、进食进水量增减、体重变化及鼻塞、喷嚏、脓涕等主要症状。HE 染色，光学显微镜观察上颌窦黏膜假复层纤毛上皮排列，腺体分布排列，杯状细胞数量，炎细胞浸润，纤维及骨质增生等病理现象。荧光实时定量 PCR 检测 IL - 8，TNF - α m RNA表达。采用PV二步法免疫组化两步法，显微镜下观察Caspase - 3凋亡细胞。采用免疫蛋白质印迹法（WesternBlot）检测p 38 MAPK。其研究结果表明：清鼻丸能够显著改善鼻-鼻窦炎模型家兔鼻塞、喷嚏、脓涕症状，其机制可能与抑制组胺释放，抑制促炎细胞因子IL - 8 m RNA、TNF - α m RNA表达，纠正炎症失衡有关；清鼻丸具有改善鼻-鼻窦炎病理作用，其作用机制可能与其抑制Caspase - 3和p 38 MAPK表达有关。 本课题通过分子生物学、组织形态学等方法研究和阐明清鼻丸对兔慢性鼻-鼻窦炎模型鼻窦黏膜细胞组织形态、细胞凋亡以及p 38 MAPK 信号通路的影响，发现了慢性鼻-鼻窦炎与p 38 MAPK 信号通路的关系，阐明清鼻丸治疗慢性鼻-鼻窦炎的调控鼻窦黏膜IL - 8，TNF - α m RNA表达机制，阐明清鼻丸治疗慢性鼻-鼻窦炎的鼻窦黏膜细胞凋亡相关因子Caspase - 3机制，阐明清鼻丸治疗慢性鼻-鼻窦炎的调控鼻窦黏膜的p 38 MAPK信号转导通路机制。 本课题从p 38 MAPK信号通路探讨中医药干预慢性鼻-鼻窦炎的机制是本项研究关键点的创新；将传统医学与现代医学相结合，是研究理念的创新；将中医药学、物理学、分子生物学的研究方法相结合，是研究方法的创新；以分子生物学技术从细胞分子水平揭示中药制剂清鼻丸治疗慢性鼻-鼻窦炎的作用机制。

黑龙江中医药大学

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