本课题来源于国家自然科学基金面上项目。 青光眼是多种致病因素导致的高致盲性眼病，除控制眼压外，视神经保护的治疗尤其重要，目前尚无疗效可靠的视神经保护药物。中医药在治疗青光眼性视神经萎缩方面有着独特的优势，但在基础领域的研究比较匮乏，迫切需要基础研究做理论支撑。本实验研究疏肝通窍法治疗青光眼视神经萎缩的作用机制及作用靶点。通过对模型进行药物干预前后，不同程度的青光眼视神经萎缩及空白对照对比观察，研究青光眼视神经萎缩发生、发展的机制。为治疗青光眼性视神经萎缩提供作用明确、高效、无毒、低廉、应用方便的新方法。具体从以下几方面进行研究： 1、建立视神经损伤动物模型：通过前方注入复方卡波姆建立高眼压SD大鼠模型，在髙眼压分别持续一周，两周，三周后开始给药，进行标本采集，观察指标。 2、研究疏肝通窍法对视网膜内转录信号转导和激活因子3（STAT3）、视网膜抗凋亡基因（Bcl-xl）、基质金属蛋白酶（MMP-9）和水通道蛋白（AQP4）表达的影响：用免疫组织化学和免疫印迹法观察疏肝通窍法治疗前后对不同程度高眼压视神经损伤视网膜内STAT3、Bcl-xl、MMP-9和AQP4灰度值表达的定量和定位。 3、研究疏肝通窍法对视网膜病理形态学的影响：以视网膜形态学观察与RGCs计数、视神经形态学观察及神经轴突定量为指标，进行光镜、电镜观察。从病理形态学方面定性、定量地评价疏肝通窍法对不同程度高眼压视神经保护的作用，并通过病理变化过程探讨其可能机制。 本课题的创新性与先进性体现在以下方面： 1、我们在进行造模的研究中，找到最佳剂量、模型的有效时间窗、麻醉的有效方法，给制定建立慢性高眼压大鼠模型的标准化操作规范提供依据。我们认为该模型比较稳定，升高眼压效果好，有理想的时间窗，作为青光眼研究的动物模型，可用于对青光眼视神经保护、视网膜损害的研究，也可用于青光眼降眼压药物的研究，值得推广。 2、采用目前视神经保护热点研究领域中的STAT3信号通路作为观察指标，创新性地研究疏肝通窍法在研究STAT3信号转导通路中所起的作用及其作用机制，研究疏肝通窍法对视神经保护的作用靶点，找到治疗青光眼视神经萎缩的新方法。 3、本研究首次证实了疏肝通窍法上调了视网膜MMP-9的表达，进而发挥其提高神经活性和促进神经再生的作用，实现了对视神经的保护，且视神经保护的作用与药物的剂量呈正比，与高眼压持续的时间呈反比。本课题组首次运用中医疏肝通窍法干预治疗青光眼视神经损害，通过观察MMP-9表达的变化，探讨疏肝通窍法对促进神经再生和神经活性方面的影响。 疏肝通窍法是课题负责人孙河教授基于中医基础理论的深刻理解，总结30多年来的临床治疗经验而确立的，用于治疗辨证为肝肾两亏和气滞血瘀证型的青光眼视神经萎缩。以疏肝解郁、通窍明目为治则的“通窍明目4号”多年来在临床上广泛使用，临床疗效良好。经过治疗，患者的视力提高、视野平均光敏度增加及视觉诱发电位振幅提高，且疗效优于神经营养剂对照组。临床应用中未出现毒副作用。本药的安全性和有效性是值得肯定的。课题组的多年实验研究表明疏肝通窍法能有效保护高眼压下的视神经。本课题在前期的临床和实验研究的基础上，采用病理组织学观察、免疫组织化学、免疫印迹和细胞超微结构检测等方法，从整体及细胞、基因等多个层次系统地研究研究了疏肝通窍法对青光眼视神经保护的作用机制和作用靶点，将为青光眼视神经保护提供安全有效、价格低廉的药物提供坚强的理论支撑，进一步推广中医药在国内外眼科领域中的应用，有望创造巨大的社会效益和经济效益。

黑龙江中医药大学

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