①课题来源与背景: 课题来源：黑龙江省科技厅青年基金项目（QC2011C085） 背景： 肺癌是严重威胁人类健康的疾病，其发病率呈逐年上升趋势。如何提高其治疗水平是科研工作者的重要任务。提高肿瘤疗效的唯一措施是多学科综合治疗，其中中医药治疗占有重要地位。中医治法是中医药研究的关键环节，它针对中医证候而来，并成为处方用药的依据和归纳。肿瘤中医治法机理研究是联系临床实践和基础实验的桥梁，集中体现中医药抗肿瘤治疗的特色和科学性。苏木其化学成分较复杂，提取物及单体化合物具有多方面的药理作用，其复方在临床中的应用也较为广泛。随着对苏木的深入研究，分离提取更多的活性成分，并通过现代药理学方法研究其作用机制，可以为开发疗效好，副作用小的新型药物提供理论依据。课题组前期研究结果表明苏木的乙酸乙酯有效部位对自身免疫性疾病的肾炎模型及器官移植排异反应模型均具有明确的治疗作用，本实验拟从影响肿瘤免疫逃逸角度探讨苏木对肿瘤生长转移干预作用的分子机制及关键环节，为临床更加合理有效地应用苏木抗肿瘤提供科学依据。 ②研究目的与意义: 本研究以Lewis肺癌荷瘤小鼠为模型，研究苏木乙酸乙酯提取物不同剂量对模型免疫器官和肿瘤组织中CD4+CD25+Treg表达和相关活化调控分子、效应因子、Jagged l-Notch l信号传导通路以及脾树突状细胞表型相关基因作用的机制，论证苏木乙酸乙酯提取物对小细胞肺癌具有免疫抑制作用的假说，从影响肿瘤免疫逃逸角度初步探讨体内环境中苏木乙酸乙酯提取物对肿瘤转移干预作用产生可能的分子机制及关键环节以其探寻小细胞肺癌发病的免疫机制及治疗的新途径。 ③主要论点与论据： 1、苏木乙酸乙酯提取物在肿瘤早期，瘤负荷较小时抑瘤作用更明显并能够稳定体重、提高肺转移抑制率、延长生存期等方面。相关研究发表国家级核心期刊一篇。 2、苏木可通过调控荷瘤小鼠脾CD4+CD25+Treg表达改善其体内存在的免疫耐受状态,SMTM+CTX组作用优于其单纯SMTM成分,这可能是益气活血中药抑制小鼠Lewis肺癌生长转移、延长生存的作用靶点之一。研究结果发表国家级核心期刊一篇。 ④创见与创新： 本研究采用免疫磁珠分选技术分离小鼠脾CD4+细胞，并用流式细胞微球芯片捕获技术检测CD4+细胞培养上清中细胞因子水平；荷瘤小鼠脾CD4+细胞磁珠分选、纯度检测及培养；流式微球阵列技术(CBA)检测荷瘤小鼠脾CD4+细胞培养上清IL-2、IL-6、IL-10、IL-12p70、IFN-γ水平；ELISA法检测荷瘤小鼠脾CD4+细胞培养上清TGF-β水平；RT-PCR检测分选后CD4+细胞Jagged l，Notch lmRNA表达。 ⑤社会经济效益，存在的问题： 本研究论证苏木乙酸乙酯提取物对小细胞肺癌具有免疫抑制作用的假说，从影响肿瘤免疫逃逸角度初步探讨体内环境中苏木乙酸乙酯提取物对肿瘤转移干预作用产生可能的分子机制及关键环节以其探寻小细胞肺癌发病的免疫机制及治疗的新途径。同时对促进北药开发，振兴地方经济具有重要意义，对中医药理论现代化发展，中医药走向世界亦具有重要意义，并产生巨大的社会效益。 本着中医基础研究指导临床治疗的原则,未来可以设计患者服中药前后外周血CD4+CD25+Treg表达比较的临床观察,以期基础研究的结论能够在临床实验得到证实。

黑龙江中医药大学

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