由于股骨头局部的解剖特点，所以在激素性股骨头坏死的早期常导致局部缺血缺氧的病理表现，细胞对低氧应激是一种适应性反应，并产生一组蛋白家族称为低氧诱导因子（HIF）。HIF是转录因子，在轻度缺氧条件下具有保护作用，在严重或持续缺氧的条件下可以诱导细胞凋亡。糖皮质激素受体包括α受体和β受体，糖皮质激素主要和糖皮质激素受体α结合，发挥其功能作用，及对细胞的直接毒性作用导致细胞凋亡。近年来，低氧和糖皮质激素之间的相互作用引起了越来越多学者的关注，研究发现糖皮质激素受体和低氧诱导因子-1在激素性股骨头坏死的病程中起着关键作用。本研究针对其中的关键环节进行干预，建立激素性股骨头坏死家兔模型，观察和评价中药骨蚀灵胶囊对早期激素性股骨头坏死的防治效果，并探讨其作用机理，在分子生物学方面探索激素性股骨头坏死的防治方法。现代医学对激素性股骨头缺血性坏死发病机理的研究发现，长期使用或短期大量使用肾上腺皮质类固醇激素引起的股骨头缺血性坏死病因和发病机制目前仍不十分清楚。现有的主要学说包括血管内凝血学说、骨细胞脂肪变性学说、脂肪栓塞机制学说、微血管损伤学说、骨内压增高学说等。中药治疗 SANFH有很好的疗效，但是中药成分繁杂，合理的配伍及组方很重要。我院的中药复方制剂骨蚀灵胶囊作用全面，疗效确切，副作用小，价格便宜，具有较大的应用前景和学术价值。因此，本研究旨在通过制备早期激素性股骨头坏死家兔模型，同时给予骨蚀灵胶囊进行早期干预治疗，应用ⅹ线、MRI等影像学检查以及光镜检测，动态观察不同时间点各组家兔股骨头局部的影像学和病理学改变；采用免疫组化、 TUNEL、实时荧光定量PCR、 RT-PCR等研究方法，动态观察不同时间点各组家兔骨组织细胞凋亡、GR-a和HF-1a蛋白mRNA以及VEGFmRNA表达的变化；综合分析股骨头局部影像学、病理学改变与骨组织中GRa/HF-la信号通路中关键因子的相关性，探讨早期预测激素性股骨头坏死的诊断方法；以期从低氧信号转导通路的整体调节作用，阐明中药骨蚀灵胶囊防治早期 SANFH的可能作用机制，为中药的有效临床实践提供新的科学依据，为 SANFH的防治研究拓宽思路。同时也可极大地避免糖皮质激素的副作用，减少患者的痛苦和经济负担，提高患者的生命质量，增加糖皮质激素的用药安全性，为进一步的大样本的临床研究提供理论依据，为进一步研制改进防治激素性股骨头坏死的中药方剂奠定基础。SANFH的发病机制虽仍未十分清楚，但随着本病发病的增加和各种模型的研制成功，我们可以进一步应用最新高科技从生物化学、细胞及分子生物学、免疫学、血液流变学以及骨细胞超微结构的动态观察，对SANFH的病因、病理进行更深入的研究，从而揭示其发病机制，针对其中的关键环节，发现干预因素，并且结合传统的中医理论和现代的中医药研究成果，从基础和临床进一步探讨中医药防治SANFH，开辟新的领域。

黑龙江中医药大学

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