1、课题的来源与背景 肝癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，全世界每年新发肝癌26 万例, 占全部恶性肿瘤的4. 0 %。而我国是肝癌高发地区，患病人数约占全世界的42. 5 %，死亡率为20. 4/ 10 万,其防治刻不容缓。但是，直到目前为止肝癌的病因及其发病机制尚未完全明了，以手术、化疗、放疗为主的综合治疗手段疗效仍不令人满意。肝癌前病变是肝癌形成的关键阶段，如能合理地进行干预，则可阻断肝癌的发生和进展。中医“治未病”的理论是中医最具特色的理论之一，在肝癌前病变阶段的中药干预研究正是“治未病”理论在恶性肿瘤防治领域的灵活运用。肝癌多属“癥瘕积聚”的范畴，通过对肝癌的形成过程的分析，我们总结出肝癌前病变的病机气虚血瘀，所进行的前期研究也表明益气活血化瘀法对肝癌前病变发生和发展具有一定抑制作用。 2、研究目的与意义 转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一种多肽类细胞因子，具有多功能活性，如：调节细胞生长、分化、凋亡、粘附等，在抑制细胞增殖和肿瘤发生中起着重要的作用。抑癌基因则Smad4是TGF-β胞内信号转导的中心分子。TGF-β信号转导的受体和胞内信号转导分子Smads等组成了一个肿瘤抑制通路，即TGF-β／Smads信号转导通路，是TGF-β诱导生长抑制和细胞凋亡的主要途径，Smad4在此过程中起到瓶颈作用。本项课题将系统研究益气活血化瘀法对大鼠诱发肝癌TGF-β1、Smad4表达影响，以进一步明确益气活血化瘀法对肝癌前病变的干预作用和具体机制，为肝癌前病变的防治进行有益的探索。 3、主要论点与论据 (1)近年来中医药防治肝癌前病变的研究有了很大的进展，显示了中医药的广阔前景和潜在优势，尤其是其多层次、多靶点、多途径防治肝癌前病变的整体优势，很值得我们继续从细胞、分子水平、多条信号转导通路探索其作用机制。 (2)TGF-β是机体正常细胞及肿瘤细胞生长的负调控因子，它尽管是重要的肿瘤抑制物，但其也参与了肿瘤的发生、进展和转移等各个方面，并在其中扮演了不可替代的角色。目前有关中医药对肝癌前病变时TGF-β信号传导通路的表达情况的系统性研究报道较少，尤其是对于此信号传导通路的干预研究尚属空白。 (3)本项课题运用中医益气活血化瘀法对大鼠肝癌前病变进行干预，研究其对大鼠肝内TGF-β1、Smad4表达的影响，可进一步揭示益气活血化瘀法对肝癌前病变的干预作用和具体机制，为中医药防治肝癌前病变进行有益的初步探索。 (4)申请人从事中医内科临床近30年，长期从事中医药防治肿瘤的研究，特别在在中医中药治疗癌前病变方面取得了大量成绩,曾获多项国家及省级成果奖。申请人在临床治疗经验的基础上提出了益气活血化瘀法防治肝癌前病变的理论，并进行了大量的相关研究。现申请人正承担黑龙江省自然科学基金课题《益气活血化瘀法对肝癌前病变细胞增殖与凋亡的相关研究》，前期的研究表明益气活血化瘀法可促进肿瘤细胞凋亡、抑制细胞异常过度增生，对肝癌前病变具有防治作用。本相课题是既往研究的进一步深入和延伸，课题组成员都参与了前期的相关研究，具有较好的工作基础。 4、创见与创新 (1) 益气活血化瘀法对大鼠诱发肝癌过程中，肝组织内TGF-β1的变化趋势及其相关的影响。 (2) 益气活血化瘀法大鼠诱发肝癌过程中，肝组织Smad4的变化趋势及其相关影响。 (3) 大鼠诱发肝癌过程中TGF-β1/Smad4通路的对应变化及益气活血化瘀法干预对该通路影响的研究。 (4) 大鼠诱发肝癌过程中肝组织病理组织学改变及病例组织学改变与TGF-β1/Smad4通路变化的相关性研究。 (5)益气活血化瘀法对肝癌前病变的理论总结。 5、社会经济效益，存在的问题 实验目前在理论基础研究阶段，应用该方法在临床实践中取得一定的经济效益，每年门诊及病房经济收入与此相关约100万元左右，问题在于下一步转化及进一步深入研究。 6、历年获奖情况 (1)疏肝健脾利湿降浊法治疗脂肪肝的相关研究，黑龙江省科技厅科技进步二等奖，2013年 (2)益气养阴活血法对胃癌前病变端粒酶影响的相关研究，黑龙江省政府科学技术二等奖，2009年 (3)胃灵1号冲剂治疗慢性萎缩性胃炎的临床和实验研究，中华中医药科学技术进步二等奖，2008年

黑龙江中医药大学

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