血管性痴呆( vascular dementia，VD) 是指由缺血性卒中、出血性脑卒中和造成记忆、认知与行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征。近年来随着人口的老龄化及脑血管疾病发病率的上升，血管性痴呆作为其重要后遗症，其防治显得极为重要。目前，对于血管性痴呆的治疗，西医药尚缺乏有效的方法，而中医药在预防和治疗血管性痴呆疾病中越来越显现出其优势。探讨血管性痴呆的确切病理机制及防治药物成为目前医学界的重要课题。 该课题的创新之处在于，在祖国医学"脑为髓之海"，"肾主骨生髓"及整体观的指导下，重点研究益智饮对血管性痴呆模型大鼠海马神经元损伤的多靶位调节机制，利用现代实验动物学、神经病理学和分子生物学等技术，以脑缺血再灌注后诱导的神经-内分泌-免疫调节紊乱相关超微结构为靶点。在大量临床实践的基础上研制的益智饮是中药自拟方，具有补气活血、益精填髓、化痰开窍之功效。本课题采用反复夹闭并再通大鼠双侧颈总动脉，同时腹腔注射硝普钠降低血压的方法制做VD模型。随机分为:假手术组、痴呆模型组(模型组)、盐酸多奈派齐组和益智饮（高、中、低剂量）组。以透射电镜观察各组模型大鼠海马 CA1区神经元超微结构的改变，为今后研制治疗血管性痴呆的中药新药提供可参考理论及实验依据。 本项目以中医理论为指导，结合现代科学技术、研制防治血管性痴呆的有效药物，力争开发为Ⅱ类或Ⅲ类新药（中药）。 本研究探讨益智饮对VD海马神经元损伤相关靶位的调节保护作用为其改善VD患者记忆和认知功能提供证据,基本阐明其防治海马神经元变性损伤的多靶位机制,为防止VD提供新的策略. 血管性痴呆(VD)是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征.西方国家VD占所有痴呆的15%～20%,我国及日本所占比例较高,仅次于阿耳茨海默病(AD)的第二位常见的痴呆.VD与AD相比,多有卒中病史.该病不仅严重影响老年人的身体健康和生活质量还给家庭和社会带来沉重的负担已经引起全世界的普通关注。近年来,全世界的科学家致力于VD的药物疗法研究,如神经递制质替代疗法、神经保护剂、钙离子拮抗剂、脑循环促进剂、脑组织代谢改善剂等。这些治疗策略多是对症治疗，且有些单一把为的药物在动物实验有效而临床无效，甚至出现严重的不良反应。从治疗的角度看，没有突破性进展。充分利用我国现有资源,寻找中医药整体综合、非特异性调节理论指导下的具有多靶位调节作用的VD有效中药,是提高我国VD防治水平,降低医药成本,促进人类事业发展的重大需求. 目前，国内外脑缺血海马神经元损伤的保护研究已成为热点。自上个世纪90年代初起，主要集中在抑制或延缓脑缺血后海马神经元退行性变的药物研究与开发上，其中IL-1受体拮抗剂和CRF受体拮抗剂或受体激动剂是最具有代表性的两类人工重组的外源性保护剂。 近年来,全世界的科学家致力于VD的药物疗法研究,如神经递制质替代疗法、神经保护剂、钙离子拮抗剂、脑循环促进剂、脑组织代谢改善剂等。这些治疗策略多是对症治疗，且有些单一把为的药物在动物实验有效而临床无效，甚至出现严重的不良反应。从治疗的角度看，没有突破性进展。 缺血性脑血管病所造成的海马所伤是VD的发病基础，发生在上游的海马神经元凋亡之前的神经-内分泌-免疫网络紊乱是这个病理生理过程的关键环节。因此最好的防治策略是围绕神经-内分泌-免疫网络紊乱的多个靶位分子进行调节。大量的防治VD中药脑神经保护机制在保护微血管结构和血脑屏障、改善微循环、调节钙离子浓度、调节氨基酸类神经递质和一氧化氮、抗氧化方面都有肯定的作用.中药对脑缺血后神经元保护作用研究国外报道较少， 益智饮能否对VD海马神经元损伤的神经内分泌免疫网络相关靶位具有调节作用需要进一步研究，考察其调节作用及机制因物质基础明确，更宜于研究其作用的机制和靶位。将有助于中药现代化。 血管性痴呆病已严重威胁人类的生命健康，而西医治疗手段主要药物治疗均有一定的副作用，因此中医药治疗该病具有价格低廉、副作用低、疗效持久等特点，在治疗本病方面具有明显的优势，必将对延长的寿命，解除病人疾苦，提高患者的生活质量有着重大的意义。本研究为完成三类新药打下坚实基础，若能投入生产，对促进中医药的开发、振兴地方经济具有重要的意义，必将增加产值，给国家创税，如能打入国际市场，在创汇的同时还会为国家节省大量的外汇，同时能促进中医药走向世界，从而带来巨大的经济效益。

黑龙江中医药大学

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